Получено Свидетельство о регистрации 28 декабря 2022 г.

Тканевой пептид-специфический антиген ТПС – специфический индикатор пролиферативной активности опухолевых клеток

Zecen Biotech 2022-12-28 19:18 Опубликовано в Цзянсу

Тканевой полипептид-специфический антиген (ТПС) представляет собой кластер антигенной детерминанты М3 на фрагменте цитокератина 18, а уровень ТПС в сыворотке крови является более специфическим показателем деления опухолевых клеток и пролиферативной активности..

Исследования показали уникальную ценность TPS в ранней диагностике злокачественных опухолей, прогнозировании рецидивов и метастазов, а также оценке прогноза.

TPS Введение -

Специфические показатели пролиферативной активности опухолевых клеток

Тканевой полипептид-специфический антиген (TPS) представляет собой антигенный эпитоп на 18-фрагменте цитокератина (CK), который связывается с моноклональным антителом M3, называемым кластером антигенной детерминанты M3, идентифицированным Bjorklund B et al.1990.

TPS экспрессируется в небольших количествах в некоторых активно растущих нормальных соматических клетках (например, гепатоцитах, клетках урогенитального тракта) и в высокой степени экспрессируется в злокачественных опухолях эпителиального происхождения и метастатических карциномах.На поздних фазах S и G клеточного цикла ТПС синтезируется и высвобождается в кровь человека или другие жидкости организма.

Таким образом, уровень ТПС в сыворотке крови становится специфическим индикатором деления и пролиферативной активности опухолевых клеток.

ТПС

Маркеры, зависящие от активности опухоли

В отличие от традиционных опухолевых маркеров, таких как CEA, CA153, CA125 и т. д., TPS «зависит от активности опухоли», а его уровень в сыворотке связан с количеством клеток, которые делятся и пролиферируют, т.е. с активностью опухоли.Уровень ТПС в сыворотке связан с количеством клеток, которые делятся и пролиферируют, т.е. с активностью опухоли.

С другой стороны, CEA, CA153, CA125 и т.д. «зависят от объема опухоли», что связано с опухолевой нагрузкой, то есть количеством опухолевых клеток.

Таким образом, на ранней стадии опухоли, до появления рецидива или метастазирования невооруженным глазом, уровни в сыворотке тех маркеров, которые отражают объем опухоли, часто низкие из-за небольшого количества опухолевых клеток, в то время как в это время опухолевые клетки активно делятся. и пролиферируют, поэтому TPS может быть высоким, что облегчает раннюю диагностику, лечение, мониторинг заболевания и прогноз опухоли.

Применение ТПС при распространенных опухолях

Рак молочной железы

Часть.1 Диагностическое значение

Было обнаружено, что уровни ТПС у больных раком молочной железы были значительно выше, чем у пациентов с доброкачественными опухолями, а уровни ТПС положительно коррелировали с их клинической стадией и метастазами в лимфатические узлы, независимо от возраста пациента, гистологического типа и степени опухоли.

Сьорклунд Б. в исследовании более 3000 случаев рака молочной железы, продолжавшемся 4 года, обнаружил, что TPS является маркером активности опухолевых клеток, независимым от опухолевой нагрузки, и что TPS в сочетании с традиционными маркерами, отражающими опухолевую нагрузку, может привести к более полной диагностике. опухолей.

Часть.2 Прогнозирование рецидива и метастазирования

Было обнаружено, что TPS является маркером активности опухолевых клеток, который в сочетании с традиционными маркерами, отражающими опухолевую нагрузку, повышает чувствительность выявления рецидива.

Чэнь Ян и др.измерили уровни TPS и CA153 в сыворотке у 62 больных раком молочной железы (у 32 из них наблюдался метастатический рецидив после лечения) и наблюдали изменения опухолевых маркеров после лечения в 11 случаях метастатического рака молочной железы.Результаты показали, что чувствительность TPS к метастатическому раку молочной железы составила 81,3%, что было значительно выше, чем у CA153 (P<0,01);специфичность CA153 составила 95,5%, что значительно выше, чем у TPS (P<0,01);и эффективность комбинации этих двух препаратов была значительно увеличена (P<0,01).Таким образом, комбинация TPS и CA153 может повысить эффективность диагностики метастазов рака молочной железы, и эта комбинация является лучшей комбинацией для мониторинга метастатического рака молочной железы.

Часть.3 Мониторинг эффективности

Результат лечения рака молочной железы связан с периодом выживания и качеством жизни пациентов, и TPS играет уникальную роль в оценке эффективности рака молочной железы.

Эйнарссон и др.сообщили, что TPS снизился больше, чем CA153, у пациентов с полной или частичной клинической ремиссией, и поэтому пришли к выводу, что TPS является лучшим монитором, чем CA153, для пациентов с метастатическим раком молочной железы.

Исследование Ван Кэ и др.о тенденции уровней опухолевых маркеров у больных раком молочной железы до и после лучевой терапии показали, что уровни TPS наиболее значительно увеличивались у тех, лечение которых не было эффективным.Те, у кого сывороточный TPS не снизился или не увеличился после химиотерапии, указали, что не было значительных изменений в активности опухолевых клеток и они не были чувствительны к химиотерапии, поэтому следует уделить клиническое внимание изменению режима лечения.

Часть 4. Прогностическое заключение

Барак и др.пришли к выводу, что TPS является одним из лучших прогностических показателей рака молочной железы: CA153 обнаруживает метастазы на 3,9 месяца раньше, CEA на 1,8 месяца раньше и TPS на 6,8 месяца раньше;среднее время выживания составило 815 дней для людей с низким уровнем TPS и 332 дня для людей с высоким уровнем TPS.Уровни ТПС в сыворотке имеют большое значение для определения прогноза больных раком молочной железы.

Рак яичников

Часть.1 Диагностическое значение

Падунгсут и др.измерили уровни ТПС в сыворотке у 92 пациенток с клинически диагностированными опухолями яичников, пролеченных хирургическим путем, и у 28,8% из 52 доброкачественных образований, диагностированных по данным послеоперационной патологии, ТПС в сыворотке превышал нормальное референтное значение 80 Ед/л. Диагностическая чувствительность составила 90,0%, специфичность составила 71,2%, положительная прогностическая ценность (PPV) - 70,6%, отрицательная прогностическая ценность (NPV) - 82,9% в 90% из 40 случаев злокачественных опухолей яичников.Результаты данного исследования показали, что разницу в диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей яичников можно провести на основании ТПС>180 Ед/л.

Часть.2 Мониторинг эффективности

Что касается мониторинга эффективности химиотерапии, Senapad et al.провел 6 циклов химиотерапии с последующим хирургическим вмешательством у 33 пациенток с распространенным раком яичников (III-IV стадии).Концентрации TPS и CA125 в сыворотке измеряли во время 1-го, 3-го и 5-го сеансов химиотерапии и перед операцией.Результаты показали, что уровни TPS линейно снижались после химиотерапии.

Часть.3 Прогностическое заключение

Ван Дален и др.разделили пациенток с раком яичников, получающих химиотерапию, на две группы в соответствии со стадией Figo: одну группу для стадий I и II и одну группу для стадий III и IV, и использовали метод кривой выживаемости Каплана-Мейера для сравнения двухлетней выживаемости с уровнями TPS.

Двухлетняя выживаемость составила 49% для пациентов с сывороточным ТПС <80 ЕД/л после нескольких циклов химиотерапии у пациентов III и IV стадии и только 19% для пациентов с ТПС >80 ЕД/л (р<0,01).В сочетании с CA125 (<35 ЕД/мл в качестве референтного значения) двухлетняя выживаемость составила 63% для пациентов с (TPS+CA125)<115 и 17% для пациентов с >115 (P<0,01), что позволяет предположить, что TPS в сочетании с CA125 имеет определенное значение для определения прогноза пациентов с распространенным раком яичников после химиотерапии.

Рак легких

Часть.1 Диагностическое значение

Исследование Цю-Линь Ляо и др.показали, что TPS был высоко экспрессирован в сыворотке больных раком легких, значительно выше, чем у нормального контроля, с показателем положительного обнаружения 80,6%, что значительно выше, чем у CEA - 37,5%;однако TPS был менее выражен в группе с доброкачественными заболеваниями легких и в контрольной группе, что указывает на то, что TPS имеет важное клиническое значение для диагностики рака легких.

Часть.2 Мониторинг эффективности

Что касается мониторинга заболеваний, Nisman et al.отслеживали изменения уровня TPS в сыворотке у 94 пациентов с немелкоклеточным раком легкого и обнаружили согласие на 72,2% между TPS и клиническим ответом на лечение.Хо и др.наблюдали за 60 пациентами, перенесшими операцию по плоскоклеточному раку легких, в течение 1 года и измеряли концентрации ТПС в сыворотке крови через 1 неделю, 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после операции.Было обнаружено, что средние уровни TPS были значительно выше в группе с рецидивом, чем в группе без рецидива в любой период.

Часть.3 Прогностическое заключение

Что касается взаимосвязи между уровнями TPS и прогнозом, Nisman et al.сообщили о результатах многофакторного анализа 116 случаев немелкоклеточного рака легкого (43 плоскоклеточного, 38 аденокарциномы и 35 крупноклеточного рака), относительного риска аденокарциномы по уровням TPS и выживаемости RR=3,0, P=0,02;тогда как для CEA RR=5,5;Р=0,004;при плоскоклеточном раке только TPS был связан с прогнозом, RR =2,3, P=0,03;при крупноклеточном раке TPS и CEA не были связаны с прогнозом.

Краткое содержание

ТПС является специфическим показателем пролиферативной активности опухолевых клеток, особенно отражающим степень активности опухолевых клеток эпителиального происхождения.В сочетании с измерением маркеров, отражающих объем опухоли, это может сделать диагностику опухоли более полной, т.е. не только понять размер опухолевой нагрузки, но и узнать, насколько активна ее опухоль.

По сравнению с клиническими критериями, TPS является самым ранним сигналом прогрессирования заболевания и обеспечивает заблаговременное предупреждение о прогрессировании заболевания и прогнозе на субклинической стадии. TPS можно использовать для выбора и оценки вариантов лечения рака, повышения экономической выгоды, мониторинга заболевания и прогнозирования рецидива опухоли. и метастазы.

Судя по анализу результатов текущих клинических исследований, по сравнению с другими опухолевыми маркерами, TPS не является выдающимся в независимой диагностической эффективности большинства опухолей эпителиального происхождения, но имеет уникальную ценность для мониторинга эффективности опухоли, оценки прогноза и прогнозирования метастазов опухоли и рецидива. .